《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱GMP)是國家制定的制藥工業(yè)企業(yè)必須施行的生產(chǎn)質(zhì)量管理的法規(guī)性規(guī)范，同時也是反映制藥工業(yè)企業(yè)質(zhì)量保證能力和產(chǎn)品質(zhì)量水平的重要標志。當前，GMP認證工作正在我國藥品生產(chǎn)企業(yè)緊張地進行著。按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，我國所有藥品制劑、原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須在2004年6月30日前通過GMP認證，否則將被淘汰出局。在這場生死枚關的“過級考試”中，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)特別是中小型制藥企業(yè)，如何有效地、經(jīng)濟地完成GMP認證是擺在各企業(yè)面前的最重要的課題�！　≡谖覈�已換發(fā)生產(chǎn)許可證的6731家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，屬于認證范圍的有5146家。目前，約有2000余家企業(yè)獲得GMP證書，尚未完成GMP認證的企業(yè)，絕大多數(shù)為中小型企業(yè)，這些企業(yè)中又大多屬于是由原來的國有或集體企業(yè)通過資產(chǎn)重組形成的。其主要特點如下：一是企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模小，原有場地不適宜搞GMP技術改造，須異地新建；一是產(chǎn)品結(jié)構老化，多為技術含量低、生產(chǎn)附加值低的普通藥品；三是人員技術水平低，對GMP的基本要求和標準認識不足，特別是企業(yè)法人代表多為外行。鑒于上述特點，再加上現(xiàn)在距國家要求的認證時間只有1年，這此企業(yè)要如期通過GMP認證，就必須既要以最快時間完成GMP技術改造或新建廠，又要完成GMP所規(guī)定的內(nèi)容繁多、涉及范圍廣、要求標準高的軟件建設，井且通過培訓、切實形成有效可行的藥品質(zhì)量保證體系。　　　多年的實踐證明，中小型企業(yè)要在短時間內(nèi)成功實現(xiàn)GMP技術改造和GMP認證，除了足夠的資金保證和完善的設計外，還必須有一支強有力的技術骨干隊伍，必須有一位或幾位對實施GMP有較深刻理解，有較豐富生產(chǎn)技術及工程實踐，有深厚管理經(jīng)驗和組織管理能力的GMP領導者，同時還應有一套科學、合理、有效的工作思路和方法。1 對GMP的理解是完成GMP認證的關鍵　　貫徹GMP，必須對GMP有較深刻的理解，這是貫徹GMP的基本條件，也是企業(yè)不走彎路或少走彎路的重要保證。GMP的實施是對藥品過程的控制。涵蓋了企業(yè)從藥品的原輔材料和包裝材料的采供，藥品的生產(chǎn)、銷售，質(zhì)量的控制，產(chǎn)品的收回，不良反應報告等的全過程監(jiān)控保證。GMP的實施是對全企業(yè)職能的控制，GMP涉及企業(yè)的供應、生產(chǎn)、技術、質(zhì)檢、銷售、市場開發(fā)、企業(yè)綜合管理、質(zhì)量保證等部門的管理，是一項系統(tǒng)工程，而這個系統(tǒng)的監(jiān)控則由質(zhì)量保證部門來實現(xiàn)，質(zhì)量保證部對人員行為、物料使用、產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品放行或收回以及對各部門在質(zhì)量問題上的配合和協(xié)調(diào)都具有決定權。GMP的實施是全體員工行為規(guī)范性控制。企業(yè)全員都要接受GMP的培訓、考核，定期不定期地進行繼續(xù)培訓、深化培訓井及時對新政策法規(guī)、新標準要求的更新培訓及考核。各類專業(yè)技術人員、操作人員要進行GMP專業(yè)強化培訓及考核。因此，可以說貫徹GMP始于培訓，終于培訓。只有不斷深入對GMP的培訓學習，不斷提高認識，加強理解，才能在進行GMP認證準備中少走彎路。2 企業(yè)通過GMP認證的基本要素　　企業(yè)組織及其員工對GMP的認識要在不斷理解中深化，不斷深化中改進，不斷改進中完善。貫徹GMP過程中，有5個基本要素，即合格的硬件、適宜的可操作的軟件、科學的培訓、有效的運行和可靠的人力資源。2.1合格的硬件是GMP的基礎　　企業(yè)要完成GMP認證，必須進行GMP技術改造或按GMP設計建設。符合GMP的設計是基礎的基礎。企業(yè)必須確保設計達到兩個目的：一是符合GMP標準；一是滿足實際生產(chǎn)要求。因為設訓是在具有相應資質(zhì)的設訓院完成的，對GMP設訓的符合性是不成問題的，但對于進行GMP技術改造或新建的中小型企業(yè)來講，設計能否滿足今后生產(chǎn)的實際需求，是否經(jīng)濟實用，則需企業(yè)慎而又慎地予以決策�！　『细竦挠布�設計是基礎，GMP施工質(zhì)量是實現(xiàn)GMP設計標準的保證，而施工質(zhì)量又是通過可靠的施工組織實現(xiàn)的，因此企業(yè)一要選擇有實力、有信譽、有業(yè)績的施工單位；一要嚴格工程監(jiān)理和施工過程控制；三要嚴把驗證驗收關。要做到“五有”，即：“有組織、有方案、有實施、有記錄、有報告(證書)”。要切實作好對廠房凈化工程、設備和設施、空氣潔凈度、工藝用水、生產(chǎn)動力系統(tǒng)等的驗證驗收。 　　潔凈的廠房還必須有符合GMP標準的設備、設施作支持。設備選型要堅持以卜4條：一是符合GMP標準；一是滿足生產(chǎn)需求；三是供應商的信譽；四是物美價廉。關鍵設備的驗證是GMP的關鍵性要求，必須符合GMP標準和滿足生產(chǎn)的要求，確實能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量井具穩(wěn)定性。工藝驗證和主要原輔料變更的驗證，是與設備驗證關聯(lián)的，要認真組織，以確保產(chǎn)品質(zhì)量和收率。2.2適宜的、可操作的軟件是完成GMP認證的保證　　軟件是在硬件完成后形成的，硬件效果的實現(xiàn)是依靠軟件保證的，所謂適宜的、可操作的軟件就是指我們所建立的軟件系統(tǒng)一是要滿足GMP標準，即符合性；一是要適合硬件的各項技術參數(shù)，即適合性；三是能真正在實際運行中可行、方便，即可操作性；四是要切實保證藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量和收率，即有效性。制藥企業(yè)的軟件一般包括各類標準(工作標準、技術標準、管理標準)、程序文件(工作程序、SOP)、記錄、憑證等。軟件系統(tǒng)建立也是一項復雜的工程，以設備為例，每臺關鍵設備都應有選型、供應商選擇、驗收、安裝確認、運行確認、性能驗證、生產(chǎn)驗證、操作SOP及清潔SOP、消毒SOP等以及相應的驗證資料，模具及模具清洗SOP、設備維護檢修規(guī)程、狀態(tài)標志等程序文件及相應憑證記錄等。因此，軟件建設在某種意義上講要比硬件建設更復雜、更艱難�！　「鶕�(jù)GMP標準和企業(yè)實際，軟件建設大致分為3個階段：第一階段是軟件建設的初步階段，主要進行產(chǎn)品質(zhì)量標準、生產(chǎn)技術標準和工藝規(guī)程、崗位操作法及各項管理標準、工作標準的編制。第一階段是軟件建設的深化階段，要根據(jù)要求進行系統(tǒng)的修訂，一是按GMP標準修改原有文件；一是新增文件記錄，并嚴格按規(guī)定辦理審核批準程序。第三階段是軟件建設的攻堅階段，隨著生產(chǎn)試運行硬件和設施的不斷完善，對軟件系統(tǒng)進行復核和增補，對于試運行中有問題的予以修改。第四階段是迎接正式檢查的沖刺階段，在企業(yè)自查中將會發(fā)現(xiàn)有許多問題待改進，這就要求各部門、全員參與GMP運行的培訓及考核，井與檢查標準對照模擬自檢，通過檢查一改進一再檢查一再改進一達標的反復過程，完成軟件建設。2.3 培訓是落實GMP的重要內(nèi)容　　合格的硬件和完善的軟件都必須經(jīng)過人員的理解和運作才能實現(xiàn)。實踐證明，企業(yè)只有完成有效的培訓，才能規(guī)范人員行為，實現(xiàn)硬件、軟件的有效管理。培訓內(nèi)容包括：藥品管理法規(guī)、GMP、各類標準、各類程序文件(制度、規(guī)定、SOP記錄、憑證)、微生物和衛(wèi)生學知識等。為保證培訓效果，要制定《GMP和專業(yè)技術培訓制度》和培訓計劃，以GMP文件為標準，以有關藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理專著和公司自編輔導材料為教材分別進行公司和各部室的兩級培訓，對公司全體員工進行一般性的普及教育，對公司管理人員進行較系統(tǒng)的深化教育和專業(yè)培訓，并組織多次公司和部室兩級考試。通過培訓和考核，使公司員工加深對藥品質(zhì)量的責任性、實施GMP的必要性、執(zhí)行程序文件的重要性的認識，進一步增強各級人員實施GMP及貫徹公司軟件系統(tǒng)的自覺性，井確實保證硬件和軟件操作的符合性與有效性。2.4 有效的運行是實施GMP認證的必備條件　　GMP是實用型規(guī)范，其衡量標志就是企業(yè)能否通過對所覆蓋的所有硬件、軟件、物料、人力配置等的有效運行來保證產(chǎn)品質(zhì)量萬無一失。因此，運行的有效性是判定企業(yè)符合GMP的必備條件，只有有效的運行才能實現(xiàn)GMP的目的。在GMP運行中始終把握住“四性”，即符合性、適用性、可操作性和有效性。凡操作不符合GMP文件的，要改進操作；凡所編寫的GMP文件規(guī)定不適合實際操作的，在GMP標準前提卜修改文件。經(jīng)過文件形成一試運行一修改一再運行一確認一批準，使文件最終形成。這樣的文件系統(tǒng)就是既符合GMP標準規(guī)范，又適合本企業(yè)特點的可操作的有效的軟件系統(tǒng)。2.5 可靠的人力資源是實施GMP認證的重要條件　　制藥行業(yè)是一種對從業(yè)人員要求很高的行業(yè)，GMP對人員的明確規(guī)定有7條，GMP認證檢查標準對人員的要求有12條，屬嚴重缺陷的有2條，而GMP所必備的硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)又都是靠人員操作的，因此，企業(yè)中人員的素質(zhì)是至關重要的。在實施GMP過程中，要不斷引進人才，合理配置調(diào)整各類人員，組織一批有豐富制藥管理和實踐經(jīng)驗井富有創(chuàng)新精神的專業(yè)技術人員。在 GMP認證準備中企業(yè)必須有一個明白人為組織領導者，有一個明確清晰的總體思路，對GMP有較深的理解，既能把握硬件(廠房、凈化設備、設施正常運行)，又能結(jié)合本企業(yè)的情況制定出符合GMP標準的、可操作的、有效的軟件系統(tǒng)框架，特別是在基礎差的企業(yè)，軟件的設計尤為重要，它可使企業(yè)不走或少走彎路。要吃透GMP，更要吃透檢查標準規(guī)定條款，特別要吃透屬嚴重缺陷的條款，保證嚴重缺陷絕對不能出現(xiàn)。